Ali epikatehin pomaga pri gradnji mišic in pridobivanju moči?

Uvod in predlagani mehanizmi

Epikatehin, monomerni flavan-3-ol, ki ga najdemo v kakavu (Theobroma cacao) in zelenem čaju (Camellia sinensis), je pritegnil precejšnjo pozornost kot ergogena in anabolna spojina [4]. V predkliničnih modelih epikatehin uravnava proteostazo skeletnih mišic z zaviranjem miostatina – negativnega regulatorja mišične rasti – ter z zmanjševanjem izražanja E3 ubikvitin ligaz in transkripcijskih dejavnikov, povezanih z mišično atrofijo, vključno z MAFbx (atrogin-1), MuRF1 in FOXO [3, 4]. Hkrati povečuje izražanje folistatina (endogenega antagonista miostatina), spodbuja miogene regulatorne dejavnike, kot so MyoD, Myf5 in miogenin, ter aktivira signalno pot IGF-PI3K-AKT/mTOR, ki je odgovorna za sintezo mišičnih beljakovin [3, 4].

Poleg poti, ki uravnavajo hipertrofijo, epikatehin v primerjavi z drugimi podrazredi katehinov edinstveno spodbuja mitohondrijsko biogenezo in kapilarno angiogenezo v skeletnih mišičnih vlaknih [3, 4]. Zaradi teh fizioloških mehanizmov velja epikatehin za potencialnega kandidata za povečanje prilagoditev na vadbo proti uporu, izboljšanje moči in premik ravnovesja med krožečim folistatinom in miostatinom [3]. Vendar pa prenos teh mehanističnih ugotovitev na športnike, ki izvajajo vadbo za moč, razkriva nasprotujoče si rezultate, odvisne od preiskovane populacije [4, 5].

Akutni pilotni podatki pri ljudeh

Zgodnje zanimanje za anabolno učinkovitost epikatehina je sprožila pilotna raziskava za potrditev koncepta pri ljudeh [6, 8]. V tem preskušanju je šest oseb v srednjih letih (povprečna starost 41 ± 5 let) 7 dni dvakrat na dan zaužilo 25 mg čistega (-)-epikatehina (~1 mg/kg/dan) [6]. Protokol je povzročil 49,2 ± 16,6-odstotno povečanje razmerja med folistatinom in miostatinom v plazmi ter sočasno ~7-odstotno povečanje dvostranske izometrične moči stiska pesti [6, 8, 11].

Dopolnilni predklinični podatki pri mladih (6 mesecev) in starih (26 mesecev) miših C57BL/6, ki so prejemale 1 mg/kg dvakrat na dan, so pokazali znatno zmanjšanje ravni miostatina v skeletnih mišicah (-15 % oziroma -21 %) ter 56-odstotno povečanje folistatina v postaranih mišicah, skupaj z zmanjšanjem označevalcev, povezanih s staranjem celic [6, 8]. Čeprav so te ugotovitve potrdile biološko razpoložljivost in akutno endokrino modulacijo, je bil vzorec minimalen (n=6), status treniranosti ni bil nadzorovan, manjkala pa je tudi randomizirana kontrolna skupina [6].

Dokazi pri sarkopeničnih in kliničnih kohortah

Najmočnejši klinični dokazi za kombinacijo vadbe proti uporu in dodajanja epikatehina izvirajo iz 8-tedenskega dvojno slepega randomiziranega kontroliranega preskušanja, ki so ga izvedli Mafi et al. (2019) pri 62 sarkopeničnih starejših moških (povprečna starost 68,63 ± 2,86 leta) [1]. Udeleženci so bili razporejeni v štiri vzporedne skupine: samo vadba proti uporu (RT), samo epikatehin (EP), kombinacija vadbe proti uporu in epikatehina (RT+EP) ali placebo (PL) [1].

Intervencija RT+EP je prinesla boljše rezultate v primerjavi z vsemi drugimi pogoji [1]:

• Folistatin in miostatin: Skupina RT+EP je dosegla največje značilno povečanje plazemskega folistatina in razmerja med folistatinom in miostatinom [1]. Plazemski miostatin se je značilno zmanjšal le v kohortah RT+EP in RT [1].
• Rezultati glede moči: Pridobitev maksimalne moči zgornjega dela telesa (potisk s prsi) in spodnjega dela telesa (potisk z nogami) je bila v skupini RT+EP značilno večja kot pri sami RT, samem EP ali placebu [1].
• Funkcionalne in morfološke metrike: Indeks apendikularne mišične mase (AMMI) in gibljivost pri testu »vstani in pojdi« (TUG) sta se v primerjavi s placebom značilno izboljšala v vseh treh aktivnih eksperimentalnih skupinah [1].

V kliničnih populacijah z osnovno mišično patologijo, kot je Beckerjeva mišična distrofija, je 8 tednov peroralnega jemanja (-)-epikatehina (100 mg/dan) podobno povzročilo povečanje ravni folistatina v mišicah in plazmi, zmanjšanje miostatina ter izboljšanje označevalcev mitohondrijske biogeneze, vključno s PGC-1α, LKB1, AMPK in številčnostjo krist [10]. Vendar imajo te populacije v primerjavi z zdravimi, treniranimi odraslimi povišano izhodiščno raven miostatina, izrazito mišično atrofijo in zavrto miogeno signalizacijo [6, 10].

Učinkovitost pri mladih, zdravih in treniranih posameznikih

Neposreden prenos teh rezultatov na mlade, v vadbo za moč usmerjene posameznike postavljajo pod vprašaj nasprotujoči si klinični podatki [4, 5]. V 4-tedenskem dvojno slepem randomiziranem kontroliranem preskušanju pri 20 rekreativno aktivnih mladih odraslih (starih 18–30 let) dodajanje 200 mg/dan (-)-epikatehina (100 mg dvakrat na dan) v kombinaciji s kolesarskim treningom ni spremenilo izražanja mRNA miostatina v skeletnih mišicah ali ravni beljakovin mitohondrijskih označevalcev, kot sta citokrom C in citrat sintaza [5].

Poleg tega so v študiji opazili očiten interferenčni učinek na prilagoditve na vzdržljivost: kohorta, ki je prejemala epikatehin, je doživela zavrte trenažne odzive, saj ni pokazala značilnega povečanja sukcinat dehidrogenaze (SDH; p = 0,81) ali relativnega maksimalnega privzema kisika (VO2 peak; p = 0,21), medtem ko je skupina s placebom in treningom dosegla značilno izboljšanje tako pri SDH (p = 0,03) kot pri VO2 peak (p < 0,01) [5]. Čeprav je ta specifična študija ocenjevala kolesarjenje in ne namensko težko vadbo za moč, neuspeh pri spreminjanju genskega izražanja miostatina nakazuje, da epikatehin pri zdravem, mlajšem mišičju ne vpliva enotno na signalizacijo miostatina [5].

Praktični povzetek za športnike

Trenutna klinična literatura kaže na izrazito dihotomijo pri rezultatih epikatehina:

1. Visoka učinkovitost pri oslabljenem ali sarkopeničnem mišičju: Pri starejših sarkopeničnih posameznikih in kliničnih populacijah, za katere so značilni s starostjo povezano povečanje miostatina in zmanjšanje folistatina, epikatehin deluje sinergistično z vadbo proti uporu, saj povečuje pridobivanje moči in izboljšuje razmerje med folistatinom in miostatinom [1, 6, 10].
2. Negotova hipertrofična učinkovitost pri treniranih kohortah: Pri mladih, zdravih posameznikih epikatehin med treningom ni uspel zmanjšati mRNA miostatina ali izboljšati prilagoditve mitohondrijskih encimov [5]. Visoki odmerki lahko potencialno celo zavrejo specifične, s treningom izzvane signale celičnega stresa, ki so nujni za prilagoditev [5].
3. Pomanjkanje standardiziranega odmerjanja: Čeprav so v preskušanjih raziskovali dnevne odmerke med 1 mg/kg in 200 mg, standardizirani klinični protokoli glede optimalnega časa vnosa, čistosti in kombiniranja s specifičnimi režimi vadbe za moč ostajajo nedoločeni [3, 4].