مكمل الإبيكاتيشين: هل يساعد حقاً في بناء العضلات وزيادة القوة؟

المقدمة والآليات المقترحة

حاز الإبيكاتيشين (Epicatechin)، وهو مركب مونومري من فئة الفلافان-3-أول يتواجد في الكاكاو (Theobroma cacao) والشاي الأخضر (Camellia sinensis)، على اهتمام واسع كمركب معزز للأداء البدنـي وبنائي [4]. في النماذج قبل السريرية، ينظم الإبيكاتيشين التوازن البروتيني (proteostasis) في العضلات الهيكلية عن طريق تثبيط الميوستاتين — وهو منظم سلبي للنمو العضلي — وخفض التعبير الجيني لإنزيمات اليوبيكويتين ليغاز E3 وعوامل النسخ المرتبطة بضمور العضلات، بما في ذلك MAFbx (أتروجين-1) وMuRF1 وFOXO [3, 4]. بالتزامن مع ذلك، يعزز التعبير عن الفوليستاتين (وهو مضاد داخلي للميوستاتين)، ويحفز عوامل التنظيم العضلي التخليقي مثل MyoD وMyf5 والمايوجينين (myogenin)، كما ينشط مسار إشارات IGF-PI3K-AKT/mTOR المسؤول عن تخليق البروتين العضلي [3, 4].

وبعيداً عن المسارات المتحكمة في التضخم العضلي، يتميز الإبيكاتيشين بقدرته الفريدة على تعزيز التخليق الحيوي للميتوكوندريا وتولد الشعيرات الدموية في ألياف العضلات الهيكلية مقارنةً بالفئات الفرعية الأخرى من الكاتيشين [3, 4]. جعلت هذه الآليات الفسيولوجية من الإبيكاتيشين مرشحاً محتملاً لتعزيز التكيف مع تدريبات المقاومة، وتحسين القوة، وتعديل التوازن بين الفوليستاتين والميوستاتين في الدورة الدموية [3]. ومع ذلك، فإن نقل هذه النتائج الآلية إلى الرياضيين الممارسين لتدريبات المقاومة من البشر يُظهر نتائج متضاربة وتعتمد على الفئة السكانية المدروسة [4, 5].

بيانات الدراسات الأولية الحادة على البشر

انطلق الاهتمام الأولي بالفعالية البنائية للإبيكاتيشين من دراسة أولية لإثبات المفهوم أُجريت على البشر [6, 8]. في هذه التجربة، تناول ستة أفراد في منتصف العمر (متوسط العمر 41 ± 5 سنوات) 25 ملغ من (-)-إبيكاتيشين النقي مرتين يومياً (نحو 1 ملغ/كغ/يوم) لمدة 7 أيام [6]. أدى هذا البروتوكول إلى زيادة بنسبة 49.2 ± 16.6% في نسبة الفوليستاتين إلى الميوستاتين في البلازما، وزيادة متزامنة بنحو 7% في قوة قبضة اليد المتساوية القياس (isometric handgrip strength) لكلا الجانبين [6, 8, 11].

وأظهرت البيانات التكميلية قبل السريرية على فئران C57BL/6 الشابة (6 أشهر) والمسنة (26 شهراً) التي تلقت 1 ملغ/كغ مرتين يومياً انخفاضات ملحوظة في ميوستاتين العضلات الهيكلية (-15% و -21% على التوالي)، وزيادة بنسبة 56% في الفوليستاتين في عضلات الفئران المسنة، إلى جانب انخفاض في العلامات المرتبطة بالشيخوخة الخلوية [6, 8]. ورغم أن هذه النتائج أكدت التوافر الحيوي والتعديل الصماوي الحاد، إلا أن حجم العينة كان ضئيلاً جداً (n=6)، ولم يتم ضبط الحالة التدريبية، كما افتقرت التجربة إلى مجموعة تحكم عشوائية [6].

الأدلة في فئات ضمور العضلات (الساركوبينيا) والحالات السريرية

تأتي أقوى الأدلة السريرية على الجمع بين تدريب المقاومة ومكملات الإبيكاتيشين من تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالشواهد استمرت 8 أسابيع، أجراها Mafi وزملاؤه (2019) على 62 رجلاً مسناً يعانون من الساركوبينيا (متوسط العمر 68.63 ± 2.86 سنوات) [1]. قُسّم المشاركون عبر أربع مجموعات متوازية: تدريب المقاومة بمفرده (RT)، أو الإبيكاتيشين بمفرده (EP)، أو الجمع بين تدريب المقاومة والإبيكاتيشين (RT+EP)، أو دواء وهمي (PL) [1].

حققت مجموعة التدخل (RT+EP) نتائج متفوقة مقارنة بجميع الحالات الأخرى [1]:

• الفوليستاتين والميوستاتين: حققت مجموعة RT+EP أكبر زيادات ذات دلالة إحصائية في فوليستاتين البلازما ونسبة الفوليستاتين إلى الميوستاتين [1]. ولم ينخفض ميوستاتين البلازما بشكل ملحوظ إلا في مجموعتي RT+EP وRT [1].
• نتائج القوة: كانت المكاسب في القوة القصوى للجزء العلوي من الجسم (ضغط الصدر) والجزء السفلي (ضغط الساقين) أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة RT+EP مقارنة بمجموعة RT بمفردها، أو EP بمفرده، أو الدواء الوهمي [1].
• المقاييس الوظيفية والمورفولوجية: تحسن مؤشر الكتلة العضلية الزائدة (AMMI) وأداء الحركة في اختبار Timed Up and Go (TUG) بشكل ملحوظ في جميع المجموعات التجريبية الثلاث النشطة مقارنة بالدواء الوهمي [1].

في الفئات السريرية التي تعاني من اعتلالات عضلية كامنة، مثل ضمور العضلات لدوشين/بيكر (Becker muscular dystrophy)، أدى تناول 100 ملغ/يوم من (-)-إبيكاتيشين عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع إلى زيادات مماثلة في فوليستاتين العضلات والبلازما، وانخفاض في الميوستاتين، وتحسن علامات التخليق الحيوي للميتوكوندريا بما في ذلك PGC-1α وLKB1 وAMPK ووفرة الأعراف الميتوكوندرية (cristae) [10]. ومع ذلك، تتميز هذه الفئات بارتفاع مستويات الميوستاتين الأساسية، وضمور عضلي واضح، وتثبيط في الإشارات البنائية التخليقية مقارنة بالبالغين الأصحاء الممارسين لتدريبات المقاومة [6, 10].

الفعالية لدى الأفراد الشباب والأصحاء والمدربين

يواجه النقل المباشر لهذه النتائج إلى فئة الشباب الممارسين لتدريبات المقاومة تحدياً بسبب البيانات السريرية المتضاربة [4, 5]. ففي تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالشواهد استمرت 4 أسابيع على 20 شاباً يمارسون النشاط البدني الترفيهي (تتراوح أعمارهم بين 18 و30 عاماً)، فشل تناول 200 ملغ/يوم من (-)-إبيكاتيشين (100 ملغ مرتين يومياً) مع تدريبات ركوب الدراجات في إحداث أي تغيير في التعبير عن الرنا المرسال (mRNA) للميوستاتين في العضلات الهيكلية، أو في المستويات البروتينية لعلامات الميتوكوندريا مثل السيتوكروم سي (cytochrome C) وسينثاز السيترات (citrate synthase) [5].

علاوة على ذلك، لاحظت الدراسة تأثيراً تداخلياً واضحاً على التكيفات الخاصة بالتحمل: إذ شهدت مجموعة الإبيكاتيشين تثبيطاً للاستجابات التدريبية، حيث لم تُظهر أي زيادة ذات دلالة إحصائية في إنزيم نازعة هيدروجين السكسينات (SDH؛ p = 0.81) أو في استهلاك الأكسجين الأقصى النسبي (VO2 peak؛ p = 0.21)، في حين حققت مجموعة التدريب التي تناولت الدواء الوهمي تحسينات ملحوظة في كل من SDH (p = 0.03) وVO2 peak (p < 0.01) [5]. ومع أن هذه الدراسة تحديداً قيّمت ركوب الدراجات بدلاً من تدريبات المقاومة الثقيلة المخصصة، فإن الفشل في تغيير التعبير الجيني للميوستاتين يشير إلى أن الإبيكاتيشين لا يُحدث بالضرورة تأثيراً معطلاً لإشارات الميوستاتين في النسيج العضلي لدى الأصحاء والشباب [5].

ملخص عملي للرياضيين

تُظهر الأدبيات السريرية الحالية انقساماً واضحاً في نتائج الإبيكاتيشين:

1. فعالية عالية في العضلات المصابة بالضمور أو الساركوبينيا: لدى كبار السن المصابين بالساركوبينيا والفئات السريرية التي تتسم بارتفاع الميوستاتين وانخفاض الفوليستاتين المرتبطين بالعمر، يعمل الإبيكاتيشين بتآزر مع تدريبات المقاومة لمضاعفة مكاسب القوة وتحسين نسبة الفوليستاتين إلى الميوستاتين [1, 6, 10].
2. فعالية غير مؤكدة للتضخم العضلي لدى الفئات المدربة: لدى الأفراد الشباب والأصحاء، فشل الإبيكاتيشين في خفض الرنا المرسال للميوستاتين أو تعزيز تكيف إنزيمات الميتوكوندريا أثناء التدريب [5]. قد تؤدي الجرعات العالية إلى تثبيط إشارات الإجهاد الخلوي المحفزة بالتدريب والضرورية لإحداث التكيفات [5].
3. غياب الجرعات الموحدة: على الرغم من أن التجارب اختبرت جرعات يومية تتراوح بين 1 ملغ/كغ و200 ملغ، إلا أن البروتوكولات السريرية الموحدة لتحسين التوقيت والنقاء والدمج مع برامج تدريب مقاومة محددة لم تُحدد بعد [3, 4].