Giver epicatechin mere muskelmasse og styrke?

Introduktion og foreslåede mekanismer

Epicatechin, en monomer flavan-3-ol, der findes i kakao (Theobroma cacao) og grøn te (Camellia sinensis), har vakt interesse som et ergogent og anabolt stof [4]. I prækliniske modeller modulerer epicatechin skeletmuskulaturens proteostase ved at undertrykke myostatin – en negativ regulator af muskelvækst – og nedregulere muskelatrofirelaterede E3-ubiquitinligaser og transkriptionsfaktorer, herunder MAFbx (atrogin-1), MuRF1 og FOXO [3, 4]. Samtidig opregulerer det follistatin (en endogen myostatinantagonist), stimulerer myogene regulatoriske faktorer såsom MyoD, Myf5 og myogenin samt aktiverer IGF-PI3K-AKT/mTOR-signalvejen, som er ansvarlig for muskelproteinsyntese [3, 4].

Ud over signalveje, der styrer hypertrofi, fremmer epicatechin unikt mitokondriel biogenese og kapillær angiogenese i skeletmuskelfibre sammenlignet med andre katekinunderklasser [3, 4]. Disse fysiologiske mekanismer har positioneret epicatechin som en potentiel kandidat til at forstærke adaptationer til styrketræning, øge styrken og forskyde balancen mellem cirkulerende follistatin og myostatin [3]. Overførslen af disse mekanistiske fund til styrketrænede atleter afslører dog modstridende og populationsafhængige resultater [4, 5].

Akutte pilotdata hos mennesker

Den tidlige interesse for epicatechins anabole virkning blev drevet af et proof-of-concept pilotstudie på mennesker [6, 8]. I dette forsøg indtog seks midaldrende forsøgspersoner (gennemsnitsalder 41 ± 5 år) 25 mg ren (-)-epicatechin to gange dagligt (~1 mg/kg/dag) i 7 dage [6]. Protokollen resulterede i en stigning på 49,2 ± 16,6 % i plasmaets follistatin-til-myostatin-forhold og en samtidig stigning på ~7 % i bilateral isometrisk håndgrebsstyrke [6, 8, 11].

Supplerende prækliniske data hos unge (6 måneder) og gamle (26 måneder) C57BL/6-mus, der modtog 1 mg/kg to gange dagligt, påviste signifikante fald i skeletmuskulaturens myostatin (hhv. -15 % og -21 %) og en stigning på 56 % i follistatin i aldrende muskelvæv, sideløbende med reduktioner i senescensrelaterede markører [6, 8]. Selvom disse fund bekræftede biotilgængelighed og akut endokrin modulering, var stikprøvestørrelsen minimal (n=6), ukontrolleret for træningsstatus og manglede en randomiseret kontrolgruppe [6].

Evidens i sarkopene og kliniske kohorter

Den stærkeste kliniske evidens for kombineret styrketræning og epicatechintilskud stammer fra et 8-ugers dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg udført af Mafi et al. (2019) med 62 ældre mænd med sarkopeni (gennemsnitsalder 68,63 ± 2,86 år) [1]. Deltagerne blev fordelt i fire parallelle grupper: styrketræning alene (RT), epicatechin alene (EP), kombineret styrketræning og epicatechin (RT+EP) eller placebo (PL) [1].

RT+EP-interventionen gav overlegne resultater sammenlignet med alle andre betingelser [1]:

• Follistatin og myostatin: RT+EP-gruppen opnåede de største signifikante stigninger i plasmafollistatin og follistatin-til-myostatin-forholdet [1]. Plasmamyostatin faldt kun signifikant i RT+EP- og RT-kohorterne [1].
• Styrkeresultater: Fremgangen i maksimal styrke i overkroppen (brystpres) og underkroppen (benpres) var signifikant større i RT+EP-gruppen end ved RT alene, EP alene eller placebo [1].
• Funktionelle og morfologiske parametre: Appendicular muscle mass index (AMMI) og mobilitetspræstation i Timed Up and Go (TUG) forbedredes signifikant på tværs af alle tre aktive forsøgsgrupper i forhold til placebo [1].

I kliniske populationer med underliggende muskelpatologi, såsom Beckers muskeldystrofi, fremkaldte 8 ugers oral (-)-epicatechin (100 mg/dag) ligeledes stigninger i muskel- og plasmafollistatin, reduktioner i myostatin og forbedrede markører for mitokondriel biogenese, herunder PGC-1α, LKB1, AMPK og cristae-mængde [10]. Disse populationer har imidlertid forhøjet baseline-myostatin, udtalt muskelsvind og hæmmet myogen signalering sammenlignet med raske, styrketrænede voksne [6, 10].

Effekt hos unge, raske og trænede individer

Direkte overførsel af disse resultater til unge, styrketrænede individer udfordres af modstridende kliniske data [4, 5]. I et 4-ugers dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg med 20 rekreativt aktive unge voksne (i alderen 18–30 år) formåede tilskud af 200 mg/dag (-)-epicatechin (100 mg to gange dagligt) kombineret med cykeltræning ikke at ændre skeletmuskulaturens myostatin-mRNA-ekspression eller proteinniveauer af mitokondrielle markører såsom cytokrom C og citratsyntase [5].

Desuden observerede studiet en tilsyneladende interferenseffekt på udholdenhedsadaptationer: epicatechin-kohorten oplevede dæmpede træningsresponser uden signifikant stigning i succinatdehydrogenase (SDH; p = 0,81) eller relativ maksimal iltoptagelse (VO2 peak; p = 0,21), hvorimod placebotræningsgruppen opnåede signifikante forbedringer i både SDH (p = 0,03) og VO2 peak (p < 0,01) [5]. Selvom dette specifikke studie undersøgte cykling frem for decideret tung styrketræning, indikerer den manglende ændring i myostatin-genekspression, at epicatechin ikke ensartet hæmmer myostatinsignalering i sund, yngre muskulatur [5].

Praktisk opsummering for atleter

Den aktuelle kliniske litteratur viser en tydelig dikotomi i resultaterne for epicatechin:

1. Høj effekt i svækket eller sarkopen muskulatur: Hos ældre sarkopene individer og kliniske populationer præget af aldersrelaterede stigninger i myostatin og fald i follistatin virker epicatechin synergistisk med styrketræning for at forstærke styrkefremgang og forbedre follistatin-til-myostatin-forholdet [1, 6, 10].
2. Uvis hypertrofisk effekt i trænede kohorter: Hos unge, raske individer har epicatechin ikke formået at nedregulere myostatin-mRNA eller fremme mitokondrielle enzymadaptationer under træning [5]. Høje doser kan potentielt dæmpe specifikke træningsinducerede cellulære stresssignaler, der er nødvendige for adaptation [5].
3. Mangel på standardiseret dosering: Selvom daglige doser mellem 1 mg/kg og 200 mg er blevet undersøgt i forsøg, er standardiserede kliniske protokoller, der optimerer timing, renhed og sammensætning med specifikke styrketræningsprogrammer, fortsat ikke etableret [3, 4].